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葉酸預(yù)防出生缺陷
出生缺陷(birth defects)是指由于遺傳、環(huán)境因素或兩者共同作用于妊娠前或妊娠期，引起胚胎或胎兒在發(fā)育過程中發(fā)生的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)和(或)功能上的異常。出生缺陷可導(dǎo)致死胎、圍生兒或嬰兒死亡，重大缺陷可導(dǎo)致終身殘疾，影響生長、發(fā)育以及正常的生活和工作。Wilson等和Moslev等的研究表明，妊娠婦女體內(nèi)葉酸缺乏是神經(jīng)管缺陷(neural tube defects，NTDs)的一個重要危險因素.母親在妊娠期胎兒器官形成的關(guān)鍵時期增補葉酸可有效降低胎兒發(fā)生NTDs的危險性。此外，妊娠期增補葉酸還可降低胎兒先天性心臟病、唇腭裂等缺陷發(fā)生的危險性。因此，婦女妊娠前增補葉酸是預(yù)防NTDs及其他出生缺陷的重要一級預(yù)防措施。
葉酸的生物學(xué)特征
葉酸屬于B族維生素，化學(xué)名為蝶酰單谷氨酸。葉酸化合物通常指一組化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物特性與葉酸相似的化合物，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一百五十多種。食物中的葉酸化合物主要以蝶酰多谷氨酸形式存在，這些化合物必須在小腸上部轉(zhuǎn)化為單谷氨酸形式才能被吸收，葉酸增補劑中所含的葉酸化合物是人工合成的單谷氨酸形式，其生物利用率約是食物葉酸化合物利用率的2倍。葉酸在人體內(nèi)以四氫葉酸的形式參與氨基酸的相互轉(zhuǎn)換、DNA的合成等許多重要化合物的形成和代謝，并在細(xì)胞生長、分化、修復(fù)和宿主防御等方面起著極其重要的作用。此外，葉酸也是妊娠早期蛋白質(zhì)合成的基礎(chǔ)，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟，同時也是人體利用糖和氨基酸時的必要物質(zhì)。作為甲基供體，葉酸在基因調(diào)控所需的甲基化過程中起重要的作用。人體不能合成葉酸，必須依靠外源性供給。
補充葉酸的途徑
一、飲食
通過攝取葉酸含量豐富的食物在一定程度上有助于改善體內(nèi)葉酸水平，但這一途徑受地域、飲食習(xí)慣、烹調(diào)方式及蔬菜種類的影響較大。葉酸微溶于水，遇光熱不穩(wěn)定、易分解，在食物加工、貯藏過程中易被破壞，因而易造成體內(nèi)葉酸缺乏。妊娠婦女由于需求量增多，葉酸不足的情況更嚴(yán)重。食物烹飪時宜大火快炒、現(xiàn)炒現(xiàn)吃，以減少葉酸的丟失。
二、葉酸增補劑
圍妊娠期葉酸的最佳攝人量是0.66mg/d.而一般膳食中每日攝取的葉酸只有0.05-0.2mg因此。 要通過單純調(diào)整飲食來滿足將近增加4倍的妊娠 期葉酸需要量是非常困難的，尤其是妊娠婦女。對此，葉酸增補劑將是更好的選擇，不僅服用方便易 吸收，而且體內(nèi)的吸收水平也明顯高于食物攝取嘲。
葉酸的最佳補充時間為從妊娠之前3個月(至少l個月前)開始，補充含有葉酸的多種維生素，持續(xù)到妊娠頭三個月。具體方法是：①服藥時間：妊娠之前3個月持續(xù)到妊娠頭三個月。②服藥次數(shù)：l次/d。 ③服藥劑量：妊娠之前3個月為O.4 mg/d，妊娠頭三個月為0.4～0.8 mg/d。
三、食品強化
食品強化不需要改變飲食習(xí)慣，可以提高人群中補充葉酸者的比例，此方法與將碘加入食鹽中預(yù)防甲狀腺腫相似，也可能是較為適用的補充方法之一。但要實施這項措施必須依靠政府的干預(yù)，美國食品與藥品管理局從1998年1月開始執(zhí)行在食品中強化葉酸建議。澳大利亞、南非、荷蘭、英國、加拿大和中國等國家已經(jīng)考慮或開始在主食中強化葉酸，以保證各個種族、各種收入階層預(yù)防葉酸缺乏。目前圍繞葉酸強化的劑量問題還有許多爭執(zhí)，強化措施產(chǎn)生的效果還有待進(jìn)一步評價。
補充葉酸預(yù)防出生缺陷的有效性
一、葉酸預(yù)防NTDs的有效性
許多國家的研究者在過去的二十多年里為了有效驗證葉酸與NTDs之間的關(guān)系做了大量干預(yù)性和觀察性研究。研究結(jié)果表明，妊娠前補充葉酸可減少50%～70%NTDs患兒的出生。有研究者在NTDs高發(fā)地區(qū)和低發(fā)地區(qū)進(jìn)行的葉酸增補效果評估研究顯示，未補充葉酸的婦女其子代NTD。在高發(fā)地區(qū)的發(fā)生率為0.48%，低發(fā)地區(qū)為O.10%，而服用葉酸的婦女NTDs發(fā)生率低，高發(fā)地區(qū)為0.10%.低發(fā)地區(qū)為0.06%。
二、葉酸預(yù)防其他出生缺陷的有效性
除可有效預(yù)防NTDs外，現(xiàn)有研究顯示，葉酸與先天性心臟病、唇腭裂畸形、臍膨出和肛門閉鎖等出生缺陷的發(fā)生也相關(guān)聯(lián)。
1.先天性心臟病先天性心臟病是最常見的N-AA生缺陷，也是導(dǎo)致死胎、死產(chǎn)和新生兒死亡的首要原因。葉酸預(yù)防先天性心臟病的證據(jù)目前尚在不斷積累階段，多數(shù)研究表明，葉酸對先天性心臟病具有顯著的預(yù)防效果。亞特蘭大一項人群病例對照研究表明，補充含葉酸的多種維生素可以顯著減少非綜合征先天性心臟病。有學(xué)者進(jìn)行的配對巢式病例對照研究發(fā)現(xiàn)，單純補充0.4mg的葉酸制劑可以使先天性心臟病發(fā)生危險性下降35.5%。
2.唇腭裂畸形 葉酸與唇腭裂畸形關(guān)系的研究目前尚存在爭議。Wilcox等報道，妊娠早期補充葉酸可以減少l/3的唇腭裂畸形兒的出生，而開始服藥時間晚于妊娠之后l個月則沒有保護(hù)效應(yīng)。Canfield等報道，美國在妊娠前的婦女中推廣含葉酸的強化食品后，唇裂的發(fā)生率下降了l2%。有學(xué)者進(jìn)行的病例對照研究顯示，妊娠早期補充超過0.2 mg/d葉酸組唇腭裂畸形的發(fā)生率比未補充葉酸組低，但無統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果的不一致可能與樣本量大小、畸形發(fā)病率高低、干預(yù)劑量的不同以及研究對象種族差異等因素有關(guān)。
3.臍膨出 Botto等的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，補充含葉酸的維生素制劑可以使非綜合征臍膨出畸形發(fā)生危險陛下降60%。美國在推廣使用葉酸強化食品后臍膨出的發(fā)生率下降了21%.
4.肛門閉鎖 有研究結(jié)果顯示，單純?nèi)~酸干預(yù)組肛門閉鎖的發(fā)生率為0.31%，而對照組為O.16%.調(diào)整母親年齡后0R值為0.59 (95% Cl：0.33～1.07).即妊娠前后補充0.4 mg/d的葉酸可使肛門閉鎖發(fā)生危險性下降41%。
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