醫(yī)學(xué)博士開(kāi)題報(bào)告
世界上醫(yī)學(xué)主要有西方微觀(guān)西醫(yī)學(xué)和東方宏觀(guān)中醫(yī)學(xué)兩大系統(tǒng)體系。醫(yī)學(xué)的科學(xué)性在于應(yīng)用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的理論不斷完善和實(shí)踐的驗(yàn)證，例如生化、生理、微生物學(xué)、解剖、病理學(xué)、藥理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、流行病學(xué)，中醫(yī)學(xué)及中醫(yī)技能等，來(lái)治療疾病與促進(jìn)健康。
醫(yī)學(xué)博士開(kāi)題報(bào)告范文一：
一、選題的目的意義與立題依據(jù)(包括國(guó)內(nèi)外進(jìn)展情況)：
通過(guò)中醫(yī)辨證論治，采用中醫(yī)通腑開(kāi)竅法的大黃煎劑保留灌腸對(duì)MHE干預(yù)作用影響研究，觀(guān)察MHE患者用藥干預(yù)前后的心理智力測(cè)驗(yàn)(DST、SDT)、生存質(zhì)量檢測(cè)以及肝功能、乙肝病毒-DNA、肝纖四項(xiàng)、血清細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8)的含量及TGF-b1活性、巨噬細(xì)胞吞噬功能及肝臟組織病理等變化規(guī)律，分析數(shù)據(jù)相關(guān)性，評(píng)價(jià)大黃煎劑對(duì)MHE的干預(yù)作用，揭示其作用機(jī)理，為大黃煎劑有效臨床實(shí)踐提供新的科學(xué)依據(jù)，為MHE診斷和防治研究拓寬思路。
輕微型肝性腦病(minimal hepatic encephalopathy, MHE) 過(guò)去被稱(chēng)為亞臨床型肝性腦病( subclinical HE, SHE) ，是指某些慢性肝病患者無(wú)明顯相關(guān)癥狀和生化異常，但用精細(xì)的智力試驗(yàn)或神經(jīng)電生理檢查可見(jiàn)智力、神經(jīng)、精神的異常而診斷的肝性腦病[1] (hepatic encephalopathy，HE)�；颊唠m形似正常，但操作能力和應(yīng)急反應(yīng)能力減低，在從事高空作業(yè)、機(jī)械或駕駛等工作時(shí)容易發(fā)生意外。由于“亞臨床”這個(gè)詞有一定的誤導(dǎo)性，易被誤認(rèn)為MHE 發(fā)病機(jī)制獨(dú)立于HE 之外，或臨床意義不大，1998 年第11 屆世界胃腸大會(huì)就肝性腦病的定義、命名、診斷和定量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂將SHE 更名為MHE[2]，以強(qiáng)調(diào)其作為HE 發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)特殊階段。據(jù)報(bào)道，國(guó)內(nèi)1991 ～2003 年肝硬化患者M(jìn)HE 發(fā)病率在38.8% ～85.0%[3]，國(guó)外為30% ～84%[4]，部分MHE 患者如不進(jìn)行有效治療將會(huì)發(fā)展為臨床型肝性腦病。一旦發(fā)生臨床型肝性腦病，病死率高達(dá)50%。廣西是全國(guó)病毒性肝炎的高發(fā)地區(qū)之一，全區(qū)肝性腦病發(fā)病率及死亡率均高于全國(guó)平均水平。本課題針對(duì)廣西的常見(jiàn)多發(fā)重大疾病，充分發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，深入開(kāi)展科學(xué)研究，早期干預(yù)，既病防變，為早期防治肝性腦病提供有效治療手段。開(kāi)拓中醫(yī)肝病治未病臨床路徑。為防治廣西常見(jiàn)多發(fā)重大疾病提供高效廉價(jià)的預(yù)防診療康復(fù)等臨床途徑，降低社會(huì)和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為廣西經(jīng)濟(jì)發(fā)展、社會(huì)穩(wěn)定作出貢獻(xiàn)。
MHE的病理學(xué)變化多是繼發(fā)性，其發(fā)生機(jī)理與腦功能失調(diào)和代謝功能障礙密切相關(guān)。目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)主要有氨中毒學(xué)說(shuō)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid，GABA)學(xué)說(shuō)、假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)及血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)等，但依據(jù)這些學(xué)說(shuō)尚不能完善解釋MHE心理認(rèn)知功能障礙的發(fā)生過(guò)程。中醫(yī)學(xué)在MHE防治中具有身心整體論治優(yōu)勢(shì)，中藥復(fù)方具有多層次、多靶位點(diǎn)的藥理學(xué)作用，因此，充分發(fā)揮中醫(yī)復(fù)方的作用優(yōu)勢(shì)，已成為MHE防治研究的新亮點(diǎn)。我們認(rèn)為，MHE的中醫(yī)關(guān)鍵病理因素為“痰、瘀、毒”互結(jié)，以致“腑氣不通，腦竅蒙蔽”。采用通腑開(kāi)竅之法，可將腸道內(nèi)毒濁之氣排除體外，以達(dá)開(kāi)竅醒神之效。大黃煎劑由大黃和烏梅組成(大黃30g、烏梅30g)，方中大黃具有瀉下利膽退黃、清熱解毒化瘀之功;烏梅具有收斂生津殺蟲(chóng)的功效。兩藥合用，具有祛痰、化瘀、解毒之效，是通腑化瘀法的代表方劑。通過(guò)臨床研究證實(shí)，大黃煎劑保留灌腸具有促醒、保肝護(hù)肝及減“毒”增效的作用，此方在臨床應(yīng)用十余年，經(jīng)臨床診治有效者逾500例[5-7]。實(shí)驗(yàn)研究表明，該方除了具有抑制腸道內(nèi)細(xì)菌成長(zhǎng)、降低腸道內(nèi)PH值、阻止腸道內(nèi)NH3的吸收及保護(hù)肝細(xì)胞線(xiàn)粒體的結(jié)構(gòu)和功能外[8]，還具有加強(qiáng)肝臟巨噬細(xì)胞的活力、提高TGF-b1的活性、改善肝臟纖維化程度及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響、提高機(jī)體免疫力、幫助機(jī)體清除肝炎病毒的作用[9-11]。由此可見(jiàn)，大黃煎劑具有防治輕微型肝性腦病作用功效。且大黃煎劑起效快、安全性高、技術(shù)操作簡(jiǎn)易、藥物來(lái)源豐富、適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，適宜推廣應(yīng)用。但本方的作用機(jī)制尚未完全闡明，有待進(jìn)一步研究。本課題在中醫(yī)治未病“既病防變”理論指導(dǎo)下，探討MHE認(rèn)知功能變化及其機(jī)理，對(duì)進(jìn)一步豐富MHE的發(fā)病機(jī)制，及從其認(rèn)知功能變化切入，探討MHE中醫(yī)早期診斷、早期干預(yù)的治療方法，有助于開(kāi)拓MHE臨床治療新途徑。對(duì) MHE診治的'有效率再提高，對(duì)構(gòu)建一個(gè)可實(shí)用推廣的中醫(yī)肝病治未病臨床途徑都具有重要意義。
經(jīng)查實(shí)，目前對(duì)大黃煎劑干預(yù)治療MHE的作用機(jī)理研究報(bào)導(dǎo)的文獻(xiàn)很少，本課題基于大黃煎劑對(duì)肝性腦病干預(yù)作用的研究基礎(chǔ)，以及近年來(lái)中西醫(yī)輕微型肝性腦病治療研究前沿成果，提出工作假說(shuō)：在中醫(yī)治未病“既病防變”理論指導(dǎo)下，以通腑開(kāi)竅法立論的大黃煎劑對(duì)MHE的認(rèn)知功能損害具有改善作用，其機(jī)制可能與改變血清細(xì)胞因子含量、改變肝臟巨噬細(xì)胞吞噬功能以及TGF-b1活性、改善肝組織纖維化程度有關(guān)。圍繞假說(shuō)，擬采用P300電位、數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)等測(cè)評(píng)工具，檢測(cè)MHE認(rèn)知功能變化，放射免疫法檢測(cè)血清細(xì)胞因子含量(白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素6)，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肝巨噬細(xì)胞活力、TGF-b1活性變化，并用蘇木青--伊紅染色檢測(cè)炎性分度、網(wǎng)狀纖維染色測(cè)定肝纖維化的分級(jí)等觀(guān)測(cè)中醫(yī)藥對(duì)MHE的干預(yù)作用，從免疫組學(xué)、病理學(xué)等多學(xué)科多角度揭示大黃煎劑干預(yù)治療輕微型肝性腦病的作用機(jī)理。早期干預(yù)，既病防變，為肝性腦病早期防治提供有效治療手段。構(gòu)建一條可使用推廣的中醫(yī)肝病治未病臨床路徑。
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二、主要研究?jī)?nèi)容、臨床或?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)、主要技術(shù)路線(xiàn)和預(yù)期結(jié)果：
1、主要研究?jī)?nèi)容：通過(guò)觀(guān)察輕微型肝性腦病認(rèn)知功能變化與血清細(xì)胞因子含量及巨噬細(xì)胞的活力、TGF-b1活性之間的關(guān)系，分析大黃煎劑的干預(yù)機(jī)制，揭示中醫(yī)藥治未病“既病防變”，防止疾病向肝性腦病進(jìn)一步發(fā)展的干預(yù)作用。
1.1 通過(guò)心理智能檢測(cè)——數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)(NCT)觀(guān)察輕微型肝性腦病認(rèn)知功能變化及大黃煎劑對(duì)MHE的影響。
1.2從血清細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8、腫瘤壞死因子等)的含量及肝巨噬細(xì)胞活力、TGF-b1活性的變化觀(guān)察大黃煎劑的干預(yù)作用
采用統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析技術(shù)，分析輕微型肝性腦病患者治療前后的認(rèn)知功能變化與血清細(xì)胞因子含量及肝巨噬細(xì)胞活力、TGF-b1活性變化的相關(guān)性，闡明解大黃煎劑對(duì)輕微型肝性腦病認(rèn)知功能的影響及其干預(yù)機(jī)制。
1.3生存質(zhì)量的檢測(cè)觀(guān)察大黃煎劑的干預(yù)作用
生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL—BREF)中國(guó)版,它覆蓋了生理、心理、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域，共26個(gè)條目。從患者生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域來(lái)觀(guān)察大黃煎劑對(duì)患者生活質(zhì)量的明顯改善。
2、臨床設(shè)計(jì)及主要技術(shù)路線(xiàn)：
2.1試驗(yàn)方法：
采用多中央隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究方法，選擇既符合西醫(yī)診斷又符合中醫(yī)癥候診斷納入標(biāo)準(zhǔn)MHE患者60例作為受試者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對(duì)照組和安慰劑3組，比例為1:1:1，予以相應(yīng)藥物灌腸治療，A組(大黃煎劑組) 、B組(乳果糖組) 、C組(安慰劑組) ，每組各20例。試驗(yàn)周期7天，試驗(yàn)前后進(jìn)行認(rèn)知功能檢測(cè)、血清細(xì)胞因子含量及肝巨噬細(xì)胞活力、TGF-b1活性檢測(cè)。停藥后7天，15天各隨訪(fǎng)一次，行智力檢測(cè)(NCT、SDT)，生存質(zhì)量檢測(cè)，相關(guān)的理化檢查(肝、腎功能及HBV-DNA等)。病例來(lái)源：廣西中醫(yī)學(xué)院第一、二附屬醫(yī)院(均為國(guó)家三級(jí)甲等醫(yī)院)。
(1)隨機(jī)方法：采用中心區(qū)組隨機(jī)方法。通過(guò)SPSS11.0軟件產(chǎn)生60例受試者所接受處理的隨機(jī)號(hào)。設(shè)種子數(shù)為任意6位數(shù)，區(qū)組長(zhǎng)度為6，按1:1:1比例隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對(duì)照組、安慰劑組，盲底產(chǎn)生后，
確定受試者組別，取得相應(yīng)的藥物號(hào)。
(2)盲法設(shè)定：使用雙盲技術(shù)，藥物采用相同外觀(guān)包裝，按隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行編盲。
2.1.1研究對(duì)象的選擇：
(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
①肝硬化患者診斷標(biāo)準(zhǔn)
肝硬化診斷符合中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)于1993年11月在洛陽(yáng)召開(kāi)第五屆學(xué)術(shù)交流會(huì)上制定的肝硬化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行方案) Child (Child-Pugh)評(píng)分分級(jí)，符合 A級(jí)與B級(jí)患者，且排除MHE患者。
�、贛HE患者診斷標(biāo)準(zhǔn)
A、肝硬化診斷均符合肝炎后肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)肝硬化Child - Pugh分級(jí)均為 A、B級(jí)
B、腦誘發(fā)電位和數(shù)字連接試驗(yàn)(number connection test, NCT)及數(shù)字符合試驗(yàn)(symbol digittest, SDT)同時(shí)或其中一項(xiàng)異常者
(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
參考國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年)中的《中醫(yī)證候的臨床研究指導(dǎo)原則》及中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)-證候部分》GB/T16751.2-1997。選擇如下：
痰熱內(nèi)擾，氣滯血瘀證。
主癥：心煩，失眠，多夢(mèng)，健忘，便秘。
次癥：頭暈、胸脅脘腹脹悶竄痛，偶有刺痛，或脅下痞塊、發(fā)熱口渴，吐痰色黃，或喉間痰鳴，尿黃。舌暗紅或有斑點(diǎn)，苔黃膩，脈弦澀。
注：符合兩個(gè)主癥+舌象或符合一個(gè)主癥+兩個(gè)次癥或脈象+舌象。
(3)入選標(biāo)準(zhǔn)：
�、俜螹HE患者診斷標(biāo)準(zhǔn)
�、诜现嗅t(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)
③年齡18-65歲：性別不限
�、塬@取知情同意，志愿受試
(4)排除標(biāo)準(zhǔn)：
①過(guò)去或現(xiàn)在有肝性腦病;
�、谟芯裥睦砘蛏窠�(jīng)方面疾病;
�、劢�4周內(nèi)服用鎮(zhèn)靜劑或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑;
�、芫凭愿斡不岳^續(xù)酗酒者;
�、萁�2周內(nèi)出現(xiàn)消化道出血者;
⑥近2周內(nèi)因使用利尿劑導(dǎo)致水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂者;
�、唧w溫在37. 5℃以上者;
⑧伴隨嚴(yán)重心、肺、腦、腎疾病者;嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者
⑨文盲、半文盲者和不合作者。
(5)受試者剔除標(biāo)準(zhǔn)：
①入選后發(fā)現(xiàn)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;
�、谌脒x后沒(méi)用使用試驗(yàn)藥物者;
�、廴脒x后無(wú)任何實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)者;
�、苊B(tài)審核后不符合方案要求者
(6)受試者脫落標(biāo)準(zhǔn)和處理：
在試驗(yàn)進(jìn)行的過(guò)程中，當(dāng)發(fā)生下述情況時(shí)，研究者有責(zé)任終止受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)，隨后對(duì)終止理由、日期及導(dǎo)致此事件發(fā)生的臨床過(guò)程等在病例報(bào)告表上做出闡述和評(píng)估，受試者也可自行決定退出。
�、俳�(jīng)研究者判定，因不良事件或異常的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值無(wú)法繼續(xù)試驗(yàn)。
②受試者自愿退出試驗(yàn)。
�、圻`背方案(受試者不符合入選標(biāo)準(zhǔn);不能遵守方案的要求;不能遵循用藥的要求，即服藥依從性小于80%或者大于120%)。
�、苄枰褂帽驹囼�(yàn)禁忌的藥物。
�、菅芯空哒J(rèn)為不宜繼續(xù)服藥者或認(rèn)為繼續(xù)試驗(yàn)有困難者。
�、奘茉囌哂袡�(quán)在任何時(shí)候退出試驗(yàn)而不需要任何理由。
當(dāng)發(fā)生脫落時(shí)，應(yīng)對(duì)脫落病例進(jìn)行以下處理：①當(dāng)受試者脫落后，研究者應(yīng)爭(zhēng)取登門(mén)、預(yù)約隨訪(fǎng)，以電話(huà)、信件等方式，盡可能與受試者聯(lián)系，詢(xún)問(wèn)原因、記錄最后一次用藥時(shí)間、完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目;②因過(guò)敏反應(yīng)、不良反應(yīng)、治療無(wú)效而退出研究的病例，研究者應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，給予相應(yīng)的治療措施;③填寫(xiě)CRF表的“試驗(yàn)小結(jié)表”;④填寫(xiě)CRF表的“脫落原因表”;⑤凡是入選并已使用編號(hào)藥物的病人，無(wú)論是否脫落，均應(yīng)記錄和保留病例報(bào)告表(CRF)，即作留檔，并進(jìn)行意向性分析。
(7)中止實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和處理：
發(fā)生以下情況之一即中止觀(guān)察：
①觀(guān)察對(duì)象試驗(yàn)期間病情惡化，有可能發(fā)生危險(xiǎn)事件，研究者認(rèn)為應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)者;
�、诎l(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
對(duì)病情惡化患者應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施。對(duì)觀(guān)察對(duì)象退出觀(guān)察的原因應(yīng)記錄在CRF表中，如有可能，觀(guān)察對(duì)象應(yīng)按計(jì)劃在觀(guān)察結(jié)束時(shí)進(jìn)行必要檢查。提前終止或退出的觀(guān)察對(duì)象，中止前需做最后一次隨訪(fǎng)對(duì)病情加以評(píng)估，并填表，保留資料備用。
(8)倫理學(xué)研究要求：
倫理委員會(huì)審查：課題研究報(bào)廣西中醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)審查、批準(zhǔn)后實(shí)施。
知情同意：嚴(yán)格按要求履行本研究《知情同意操作規(guī)范》，確保全部患者知情同意并簽署知情同意書(shū)后方可納入。
2.1.2治療方案
(1)試驗(yàn)用藥
�、僭囼�(yàn)組藥物選擇：
大黃煎劑：由大黃30g，烏梅30g組成，由廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑室統(tǒng)一制成200ml/袋的灌腸液，要求同一批次。
�、趯�(duì)照組藥物選擇：
乳果糖口服液：商品名杜密克，規(guī)格15ml*6包，由廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一購(gòu)入，要求同一批次。
�、郯参縿┙M藥物選擇：
注射用水：由廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一購(gòu)入，要求同一批次。
(2)給藥方案
A組(試驗(yàn)組方案)：
大黃煎劑(醋制大黃30g，烏梅30g)，由廣西中醫(yī)學(xué)院藥劑科統(tǒng)一生產(chǎn)，200mL/瓶灌腸液，按規(guī)范操作(如下)，保留灌腸，1次/天，7天為1個(gè)療程。
B組(對(duì)照組方案)：
乳果糖口服液45ml，乳果糖由荷蘭蘇威制藥公司生產(chǎn)，加入無(wú)菌蒸餾水155ml，配成22.5%乳果糖灌腸液200ml，保留灌腸。1次/天，7 天為1個(gè)療程。
C組(安慰劑組方案)：
取注射用水200ml，，保留灌腸。1次/天，7 天為1個(gè)療程。
保留灌腸規(guī)范化操作流程：所用灌腸液應(yīng)用前均加溫至40℃，用50mL 甘油注射器抽取，連接14 號(hào)肛管，患者取左側(cè)臥位，將肛管輕柔插入直腸30cm以上，緩慢注入藥液。拔管后用手掐住臀部向肛門(mén)擠壓，壓迫肛門(mén)括約肌5min，在操作完畢后，患者轉(zhuǎn)為右側(cè)臥位，使藥物在腸內(nèi)盡量保持120分鐘以上。
2.1.3觀(guān)察指標(biāo)
�、僦橇y(cè)驗(yàn)：采用NCT試驗(yàn)及SDT試驗(yàn)。
�、谏尜|(zhì)量：采用WHO生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL-BREF)中國(guó)版。
�、苊庖呓M學(xué)、病理學(xué)指標(biāo)：血清細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8)的含量及TGF-b1活性、巨噬細(xì)胞吞噬功能及肝臟組織纖維化程度。
�、� 安全性指標(biāo)
a 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白，乙肝病毒-DNA，肝纖四項(xiàng)，腎功能(尿素氮、肌酐)。
b 血常規(guī);尿常規(guī);糞常規(guī)及潛血。
c 心電圖。
d 不良事件和不良反應(yīng)。
2.1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( )表示，記數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示。干預(yù)治療前的計(jì)量資料比較用單因素方差分析，干預(yù)治療后的計(jì)量資料比較用雙因素方差分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。全部資料用SPSS17.0 for Windows統(tǒng)計(jì)。
2.2主要技術(shù)路線(xiàn)圖：
符合納入標(biāo)準(zhǔn)的MHE患者
A組(大黃煎劑)
B組(乳果糖)
C組(安慰劑)
藥效學(xué)研究
認(rèn)知功能障礙檢測(cè)
免疫學(xué)、病理學(xué)檢測(cè)
隨機(jī)分組盲法對(duì)照
放射免疫法、ELISA法、蘇木青-伊紅染色法檢測(cè)血清細(xì)胞因子含量、肝巨噬細(xì)胞活力、TGF-b1活性及肝纖維化分級(jí)
數(shù)字連接試驗(yàn)
數(shù)字符合試驗(yàn)
WHO生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表
安全評(píng)估肝功能腎功能HBV-DNA三大常規(guī)心電圖不良事件和不良反應(yīng)等
定期隨訪(fǎng)：相 生 心應(yīng) 存 理理 質(zhì) 智化 量 力檢 測(cè) 測(cè)查 試 試; ; 。
大黃煎劑干預(yù)治療輕微型肝性腦病的機(jī)理研究
三、時(shí)間安排：
實(shí)施階段
時(shí) 間
目標(biāo)內(nèi)容
第一階段
20XX年05月至20XX年06月
藥物、試劑準(zhǔn)備及實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備
第二階段
20XX年07月至20XX年09月
預(yù)實(shí)驗(yàn)及預(yù)實(shí)驗(yàn)總結(jié)
第三階段
20XX年10月至20XX年01月
病例收集，完成設(shè)計(jì)的各項(xiàng)指標(biāo)的觀(guān)察與檢測(cè)
第四階段
20XX年02月至20XX年04月
病例隨訪(fǎng);資料整理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，撰寫(xiě)論文，結(jié)題及成果鑒定
四、經(jīng)費(fèi)預(yù)算情況：
金額單位：(千元)
序
號(hào)
科目名稱(chēng)
項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)投入合計(jì)
計(jì)算依據(jù)與說(shuō)明
1
一、經(jīng)費(fèi)支出
5.0
2
1.科研業(yè)務(wù)費(fèi)
3.0
3
(1) 測(cè)試、計(jì)算、分析費(fèi)
1.0
病例收集、測(cè)試費(fèi)以及數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)分析費(fèi)等
4
(2)出版、文獻(xiàn)檢索、信息通訊費(fèi)
2.0
文獻(xiàn)資料復(fù)印、結(jié)果匯報(bào)、論文出版、信息通訊費(fèi)等
5
2.實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)
2.0
6
(1)原材料、試劑、藥品購(gòu)置費(fèi)
1.0
藥品,試劑盒
7
(2)標(biāo)本、樣品費(fèi)
0.5
樣品采集加工
8
(3)其他
0.5
量表、低值易耗品
五、現(xiàn)有基礎(chǔ)(預(yù)實(shí)驗(yàn)情況、主要儀器設(shè)備等)：
導(dǎo)師姚春長(zhǎng)期從事肝臟疾病的中醫(yī)藥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究《解毒化瘀Ⅱ方對(duì)肝衰竭大鼠肝細(xì)胞線(xiàn)粒體保護(hù)機(jī)制的研究》為國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。其研究成果通過(guò)鑒定，達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平。參與研究的項(xiàng)目《解毒化瘀顆粒拮抗肝衰竭的基礎(chǔ)研究》榮獲2008年度廣西科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎(jiǎng)。2009年項(xiàng)目《重型肝炎中醫(yī)辨證規(guī)范與療效評(píng)價(jià)的研究》成果鑒定達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,獲2010年廣西科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)(2010-J-3-065)。2009年項(xiàng)目《通腑開(kāi)竅法(大黃煎劑)治療肝性腦病的基礎(chǔ)與臨床研究》成果鑒定達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平，獲廣西衛(wèi)生廳適宜技術(shù)推廣三等獎(jiǎng), 2010年廣西科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)(2010-J-3-065)。現(xiàn)在研究的課題輕微型肝性腦病認(rèn)知功能障礙特異性代謝物譜分析及大黃煎劑的干預(yù)作用研究屬?lài)?guó)家自然科學(xué)基金。廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和瑞康醫(yī)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室均是國(guó)家中醫(yī)藥管理局三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院還是國(guó)家中醫(yī)藥管理局“毒濁致病與中醫(yī)重癥”重點(diǎn)研究室。作為全區(qū)最大規(guī)模的中醫(yī)院及廣西中醫(yī)肝病治療中心具有良好的中醫(yī)藥防治肝病臨床技術(shù)，能保證本研究的順利實(shí)施。 廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院及瑞康醫(yī)院實(shí)驗(yàn)所需儀器設(shè)備和技術(shù)均已具備。
六、可行性分析：
1. 查閱了大量與課題相關(guān)的研究資料和文獻(xiàn)，有豐富的知識(shí)儲(chǔ)備和積累。2. 本課題前期研究工作扎實(shí)，獲得了較好的研究成果。為本課題的研究提供了良好的基礎(chǔ)。3. 本課題已具備了中醫(yī)肝病、病理學(xué)等多學(xué)科高學(xué)歷人才，多學(xué)科結(jié)合，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。項(xiàng)目成員分工明確，參與及主持多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、省部級(jí)科研課題，有深厚的理論基礎(chǔ)及較強(qiáng)的科研能力4. 本研究以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為依據(jù)，確保研究結(jié)果科學(xué)可信，既體現(xiàn)了傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色，又充分利用了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究技術(shù)，具有一定的傳統(tǒng)中醫(yī)特色，具有一定的可行性、科學(xué)性與創(chuàng)新性。5. 廣西中醫(yī)學(xué)院及其附屬醫(yī)院有較強(qiáng)的科研能力，有充足的病源，可保證本課題病例收集工作的開(kāi)展。
七、參加開(kāi)題論證專(zhuān)家名單
姓名 職稱(chēng) 工作單位(部門(mén)) 簽名
八、專(zhuān)家意見(jiàn)：①論文選題意義及創(chuàng)新點(diǎn);②國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)掌握程度和研究方法的先進(jìn)性;③論文總體設(shè)計(jì)的科學(xué)性;④存在的主要不足;⑤是否同意選題。
九、導(dǎo)師意見(jiàn)：
十、二級(jí)學(xué)院意見(jiàn)：
十一、學(xué)院研究生處意見(jiàn)：
醫(yī)學(xué)博士開(kāi)題報(bào)告范文二：
題目：病人倒地呼救智能開(kāi)關(guān)設(shè)計(jì)
(一)選題背景
隨著科學(xué)技術(shù)的日新月異和生活水平的迅速提高，人們對(duì)于身體健康保障的要求越來(lái)越高。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理當(dāng)病人突出心臟病、腦溢血、低血糖、癲癇病等突發(fā)性疾病時(shí)，病人的生命安危將在很大程度上決定于病人能否在最短時(shí)間內(nèi)得到有效的救助。由此自然促進(jìn)了急救業(yè)務(wù)的發(fā)展和常用急救知識(shí)的普及。但是在國(guó)內(nèi)，整個(gè)急救體系還處于起步階段，存在的很多隱患可能在病人突發(fā)癥病后影響急救效率。例如，如果一個(gè)心臟病人在路邊散步時(shí)突然發(fā)病倒在路過(guò)該怎么辦?打電話(huà)?如果附近沒(méi)有公共電話(huà)呢?找人幫忙?一旦被非專(zhuān)業(yè)人員錯(cuò)誤處理，導(dǎo)致延誤治療很可能弄巧成拙。打車(chē)送醫(yī)院?資料表明，當(dāng)病人心跳停止后 5-10min腦細(xì)胞就開(kāi)始死亡。換句話(huà)說(shuō)：在這種情況下必須要讓專(zhuān)業(yè)急敵人員盡快到場(chǎng)才能保證病人的生命安全。從這個(gè)角度進(jìn)行思考，我提出了這么一個(gè)設(shè)想：能不能設(shè)計(jì)一種裝置使得病人因突然發(fā)病而跌倒到醫(yī)生趕到救治的過(guò)程得到盡快的簡(jiǎn)化呢?
我在專(zhuān)利局查閱有關(guān)資料之后，發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)目前尚沒(méi)有此類(lèi)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)。一個(gè)類(lèi)似創(chuàng)意的設(shè)計(jì)是：在一個(gè)瓶子內(nèi)設(shè)置兩個(gè)金屬接點(diǎn)，瓶子內(nèi)部灌一些水銀。當(dāng)人站立時(shí)，水銀集中在一個(gè)接點(diǎn)處，電路斷開(kāi)。當(dāng)人倒地時(shí)，瓶子的傾斜使水銀同時(shí)接觸到2個(gè)接點(diǎn)，電路被觸發(fā)，瓶子內(nèi)置的警報(bào)器發(fā)出警報(bào)，示意求助。這個(gè)設(shè)計(jì)顯然是很粗糙的。
(1)它只是通過(guò)身體傾斜的角度來(lái)決定是否報(bào)警，而不是按照真正的生理狀況，必然會(huì)出現(xiàn)很高的誤報(bào)率。
(2)它無(wú)非是在最短時(shí)間內(nèi)引起了別人注意，卻并沒(méi)有使整個(gè)過(guò)程簡(jiǎn)化，所以對(duì)于提高救護(hù)效率不會(huì)起到實(shí)質(zhì)影響。
結(jié)合我自己的設(shè)想和現(xiàn)有設(shè)施的缺陷，我希望做出一套“倒地后急救體系”：當(dāng)病人倒地之后，用一個(gè)監(jiān)測(cè)裝置感知病人諸如血壓、脈搏等生理狀況并進(jìn)行數(shù)值分析。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理一旦確定病人已經(jīng)發(fā)病，就發(fā)出無(wú)線(xiàn)電信號(hào)給最近的急救站，急救站通過(guò)gps定位病人的位置并以最快的速度調(diào)度急救人員。
但是，經(jīng)過(guò)兩個(gè)多月的探討，幾乎沒(méi)有任何進(jìn)展，我?guī)缀醯搅艘艞壍牡夭�。但是，在老師不斷的鼓�?lì)和啟發(fā)下，有一天，靈感幸運(yùn)地光顧了我的大腦——聲光求助，有線(xiàn)、無(wú)線(xiàn)電話(huà)報(bào)警都是成熟的技術(shù)，關(guān)鍵在于沒(méi)有一個(gè)能判斷病人因其他原因跌倒與突然發(fā)病而跌倒的智能開(kāi)關(guān)裝置。
一旦這個(gè)設(shè)計(jì)能夠?qū)崿F(xiàn)，將會(huì)具有重大的實(shí)際價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。首先它使病人在急救最關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)上得到了最大的保障，很大程度降低了突發(fā)性疾病的危險(xiǎn)性;其次，它會(huì)使急救行業(yè)出現(xiàn)新的概念、新的運(yùn)營(yíng)模式，也會(huì)促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品(如gps)的普及和推廣;另外，它可以使眾多患有突發(fā)性疾病的中老年人以輕松、樂(lè)觀(guān)的情緒面對(duì)生活，參與更多的社會(huì)活動(dòng)，由此產(chǎn)生的社會(huì)效應(yīng)將非�？捎^(guān)。
(二)研究方案
1.縱觀(guān)整個(gè)設(shè)計(jì)思路，大致可分為三大部分
第一階段：到醫(yī)院進(jìn)一步收集有關(guān)病人(尤其是老年人)發(fā)病摔倒時(shí)候的具體生理反應(yīng)的資料，比如倒地姿勢(shì)，血壓、脈搏的變化狀況等。這一階段的關(guān)鍵任務(wù)就是要通過(guò)資料分析抓住普通狀況下摔倒和因病倒地的不同。而資料估計(jì)將以心電圖和血壓數(shù)值的收集為重點(diǎn)。
第二階段：選擇適當(dāng)?shù)姆绞浇邮账璧纳硇盘?hào)。這一階段的關(guān)鍵在于選擇適當(dāng)?shù)膫鞲衅饕越邮障鄬?duì)微弱的生理信號(hào)。估計(jì)這一階段要考慮的問(wèn)題是選擇什么性能的傳感器和如何分布傳感器，以達(dá)到最理想的試驗(yàn)效果。
第三階段：設(shè)計(jì)分析電路。這一階段的任務(wù)就是要通過(guò)邏輯電路對(duì)傳感器接收的電信號(hào)進(jìn)行分析以判斷使用者身體狀況是否正常。主要難點(diǎn)就在于如何找到一個(gè)適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型匹配實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和如何把模型通過(guò)電路實(shí)現(xiàn)。目前主要有兩大實(shí)施方案：一是通過(guò)邏輯電路進(jìn)行信號(hào)運(yùn)算、識(shí)別;二是使用單片機(jī)編程識(shí)別。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理第一種方案的好處是處理問(wèn)題直接，但當(dāng)需要處理的信號(hào)相當(dāng)復(fù)雜時(shí)，依靠單片機(jī)編程就顯得比較合適。選取哪種方案還要視具體情況而定。
第四階段：把以上各階段結(jié)果整合到一起，完成成品。
整個(gè)工程將主要由周慶林老師和周偉老師指導(dǎo)完成。大體時(shí)間安排如下：
xx年12月15日-xx年1月15日 資料積累
xx年1月15日-6月1日 模型完成
xx年6月1日-8月 整個(gè)系統(tǒng)檢測(cè)、完善
2.預(yù)期研究成果
(1)得到具體的數(shù)學(xué)模型用來(lái)根據(jù)血壓、脈搏等生理參數(shù)判斷使用者身體狀況。
(2)完成“倒地后急救體系”中病人狀況監(jiān)測(cè)/報(bào)警系統(tǒng)的具體設(shè)計(jì)和其他兩部分(gps和急救站的示意性設(shè)計(jì))，并能在演示中實(shí)現(xiàn)三大系統(tǒng)的協(xié)調(diào)工作。
預(yù)計(jì)主要困難將是經(jīng)驗(yàn)不足導(dǎo)致的工作前期的盲目和沒(méi)有頭緒。另外由于整個(gè)設(shè)計(jì)中涉及很多專(zhuān)業(yè)性很強(qiáng)的環(huán)節(jié)，我必須有很大的耐心和決心去一步步把所需的知識(shí)積累扎實(shí)。
(三)研究的可行性
(1)該課題研究所需要的知識(shí)和能力準(zhǔn)備，通過(guò)我的努力應(yīng)該可以達(dá)到。
(2)該課題研究所需要的指導(dǎo)老師和有關(guān)專(zhuān)家咨詢(xún)的途徑已經(jīng)具備。
(3)該課題研究所需要的物質(zhì)、環(huán)境條件不高，比較容易解決。
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