心血管疾病中左卡尼汀的運用現(xiàn)狀論文
卡尼汀 （carnitine） 又稱肉堿、肉毒堿 , 是廣泛存在于機體中的特殊氨基酸 , 有左旋卡尼汀 （L-carnitine, LC） 和右旋卡尼汀 （D-carnitine, DC） 兩種異構體。它在體內主要功能是協(xié)助長鏈脂肪酸穿過線粒體內膜進入線粒體基質內進行 β 氧化產生三磷酸腺苷供能 , 在脂肪酸代謝中起重要作用。近年越來越多的證據(jù)表明 , 它在糖類的代謝中也同樣重要。隨著對 LC 研究的深入 , 目前在心血管疾病治療中應用廣泛。本文就 LC 在心血管疾病中的應用現(xiàn)狀作一概述 , 具體報告如下。
1 LC與心力衰竭
近年來慢性心力衰竭 （CHF） 患者心肌能量代謝障礙日益受到重視 , 在 CHF 情況下心肌細胞內 LC 會釋放入血 , 從尿中大量丟失。使得心肌細胞內LC水平下降， 可減少40%以上。
El-Aroussy 等[1]報道 CHF 患者血漿及尿中 LC 水平與對照組相比較顯著升高 , 并揭示血漿 LC 水平與左室收縮功能不全顯著相關。外源性補充 LC 能有效糾正心肌細胞能量代謝紊亂。Anand 等[2]報道 30 例 CHF 患者[NYHA 心功能分級Ⅱ~Ⅲ級 , 平均射血分數(shù) （EF）（29.5±7.0）%]采用平行、單盲、隨機、安慰劑對照研究 , 顯示實驗組采用 LC 的衍生物丙酰LC 與安慰劑組比較 , 能顯著提高患者的運動耐力和峰耗氧量 , 減輕肺動脈壓力 , 降低左室內徑及心房內徑。何勇等[3]報道 136 例 CHF 患者 , 隨機分成兩組 , 每組 68 例。對照組使用常規(guī)治療 , LC 組加用 LC.治療 10 d 后比較兩組 NYHA心功能分級、心臟指數(shù)、左室射血分數(shù)和舒張早期二尖瓣血流速度與舒張晚期二尖瓣血流速度比值 （E/A） 改善情況。結果治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組 , 心功能改善更為顯著。
提示短期適量補充外源性 LC 有益于改善心功能。
2 LC與心絞痛
動物實驗研究提示 , 長期心肌缺血時可使心肌細胞內LC 含量減少 40%, 在人體心肌梗死后心肌細胞 LC 含量減少70%.外源性給予 LC 可補充心肌缺血誘導的 LC 丟失 , 對缺血心肌有保護作用。Pauly 等[4]將慢性心絞痛患者分為治療組和對照組 , 治療組常規(guī)治療加口服 LC 1.5~6.0 g/d, 對照組予常規(guī)治療加安慰劑。結果提示 LC 組心功能、生活質量明顯改善 , 且常規(guī)治療心臟缺血的藥物使用量較對照組明顯減少 , 發(fā)生心功能衰竭和死亡者也明顯減少。李躍艷等[5]將48 例微血管性心絞痛患者隨機分成試驗組和對照組 , 各 24例 , 試驗組采用左卡尼汀靜脈滴注 , 對照組口服單硝酸異山梨醇， 用藥時間均為12周。結果兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量均明顯減少 , 運動至出現(xiàn) ST 段壓低 1 mm 的.時間、運動至出現(xiàn)心絞痛的時間、運動持續(xù)時間均延長 , 運動誘發(fā) ST 段缺血型下移之和減少。實驗組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇分別降低 20.3% 、32.7% 和16.6%, 高密度脂蛋白膽固醇升高 34.5%.提示 LC 治療微血管性心絞痛療效肯定 , 與硝酸酯類相似。
3 LC與急性心肌梗死
急性心肌梗死 （AMI） 期間 LC 缺乏導致血漿自由脂肪酸堆積 , 對缺血心肌產生毒性作用 , 自由基產生增加破壞細胞膜導致細胞水腫 , 微血管閉塞 , 心律失常 , 代謝紊亂 , 心肌能量缺乏 , 心功能惡化。LC 為自由脂肪酸轉運入線粒體 β氧化的重要輔助因子 , 此時 , 外源性補充 LC 起到重要作用。
Iliceto 等[6]報道的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗。472 例 AMI 患者隨機分配到安慰劑組 239 例 , 給予常規(guī)治療 ;LC 組 233 例 , 前 5 d 靜脈給予 LC 9 g/d, 以后改為口服 LC 6 g/d, 持續(xù) 12 個月。結果顯示 , 治療后 1 年 LC 組的左室容積與安慰劑組比較顯著降低 , LC 組出院時、3、6、12 個月時的收縮期末和舒張期末容積與安慰劑組比較差異具有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。提示 LC 能改善 AMI 后的左室重構。Singh 等[7] 報道治療組 51 例 AMI 患者常規(guī)治療加口服LC 2 g/d, 對照組 50 例常規(guī)治療加安慰劑 , 28 d 后治療組心電圖 （ECG）、QRS 積分顯著低于對照組 , 天冬氨酸轉氨酶和脂肪過氧化物水平顯著低于對照組。
4 LC與心律失常
朱勝英[8]報道 , AMI 患者 78 例隨機分成兩組 , 兩組均采用常規(guī)治療 , 治療組加用 LC, 療程 14 d.結果顯示 , 室性心律失常發(fā)生率治療組為 17%, 對照組為 51%, 提示 LC 在改善心肌缺血的同時 , 還可減少室性心律失常的發(fā)生。宗學奎等[9]報道 , 在常規(guī)治療的基礎上 , 治療組加用 LC 治療心律失常 ;結果治療組室性心律失常、房性心律失常、房性傳導阻滯和竇性心動過緩總有效率分別為 90.9%、95.2%、66.7%和 92.9%, 而對照組的總有效率分別為 87.5%、88.9%、50%、82.7%.研究認為 LC 能明顯改善心肌缺血 , 達到糾正心律失常的目的。
5 LC對心臟缺血再灌注損傷的保護作用
心臟缺血再灌注損傷引起自由基生成增多 , 細胞內鈣超載 , 心臟能量代謝紊亂 , 細胞凋亡 , 缺血后心臟功能衰竭 , 心室纖顫 , 心源性休克。LC 作為心臟能量代謝過程中的重要輔助因子 , 在缺血再灌注損傷中起到重要保護性作用 , 主要表現(xiàn)在以下幾方面。①防止長鏈�；� CoA 在細胞內堆積 , 減少自由基產生 , 阻斷自由基對線粒體、細胞膜的損傷。②對氧化誘導的膜磷脂的修復。③防止惡性心律失常的發(fā)生。④減少缺血誘導的細胞凋亡 , 左室重構。⑤提高 Krebs 循環(huán)效率 , 產生 ATP 供能。Cui 等[10]動物實驗證實 , LC 及其衍生物乙酰 LC 和丙酰 LC 能顯著提高缺血心臟功能 , 恢復冠狀動脈血流、主動脈血流 , 提高左室形成壓。與對照組比較能顯著減低梗死范圍和心肌細胞凋亡。季先友[11]
報道 , 選用18 只實驗性家兔隨機分成假手術組 （SH 組 ）、缺血 / 頓抑組 （IS組 ） 和 LC 處理組 （LCS 組 ）。開胸結扎兔左冠狀動脈前降支20 min, 然后松扎 6 h.觀察心肌組織中超氧化物歧化酶 （SOD）活性和丙二酰 （MDA, 細胞膜氧化損傷的標記物 ） 的含量及心肌組織中 ATP 的含量。結果心肌組織中 SOD、MDA 的含量及心肌組織中 ATP 的含量 LCS 組與 SH 組相近 ;LCS 組與 IS 組比較 , 心肌組織中 SOD 活性明顯增強 , 而 MDA 含量明顯降低 ,LCS 組可以升高組織中 ATP 的含量。提示 LC 可以改善心肌能量代謝 , 清除氧自由基 , 對心肌頓抑有良好的保護作用。
6 LC與心臟介入治療
李亞萍等[12]報道 , ST 段抬高 AMI 接受直接經皮冠狀動脈介入 （PCI） 治療的患者 42 例 , 隨機分成 LC 治療組 22 例和對照組 20 例。觀察肌酸磷酸激酶同工酶 （CK-MB）、TIMI 心肌灌注分級 （TMP）、術中再灌注心律失常、低血壓、心電圖ST 段回落 >50%、左心室舒張末期內徑 （LVEDD） 和射血分數(shù)（LVEF） 的改變。結果與對照組比較 , LC 治療組 CK-MB 峰值明顯減低 , 達峰時間提前 , 術中出現(xiàn)再灌注心律失常、低血壓的比例明顯減少 , 術后 1 h ST 段回落 >50% 的患者比例明顯增多 , 術后 3 個月時 LVEDD 僅輕度增大 , LVEF 顯著升高。
結論 LC 對 AMI 直接 PCI 治療患者的心肌具有抑制再灌注損傷、縮小梗死范圍、改善心室重構等多重保護。
7小結
也有文獻報道 , LC 可用于甲狀腺機能亢進性心臟病患者的治療 , 也可用于治療急性病毒性心肌炎、心肌病、外周血管性間歇性跛行 , 改善心血管疾病患者的運動耐量 , 提高生活質量等。綜上所述 , LC 能有效治療心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、心律失常 , 對心臟介入治療也有保護作用。隨著研究的深入 ,LC 在心血管疾病中的應用將得到進一步的推廣。
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