研究參附注射液對重度膿毒血癥患者的影響論文
重度膿毒血癥主要是以全身性感染導(dǎo)致器官功能損害為特征的復(fù)雜臨床綜合征，病死率高達30%～ 60%。研究表明，膿毒血癥患者機體的免疫狀態(tài)在膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展過程中處于一種免疫細胞過度激活和淋巴細胞受抑制的雙相性異常或紊亂狀態(tài)，兩者是參與膿毒血癥致病過程的主要因素之一。如同時存在，使機體處于一種復(fù)雜的免疫紊亂和失衡不斷變化的狀態(tài)之中�，F(xiàn)代免疫調(diào)理治療的目的是阻止機體由免疫中間產(chǎn)物所致炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)變成膿毒癥狀態(tài)。大量研究證明，單一地對膿毒血癥進行抗炎治療而忽視免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)遠遠是不夠的。因此對免疫抑制狀態(tài)的調(diào)控已成為當前治療的熱點。參附注射液的人參皂苷和烏頭類生物堿成分主要可改善動物的血壓、穩(wěn)定心率，減輕病理損傷等作用。目前參附注射液在白血病、肝癌及圍手術(shù)期等患者中具有增強機體免疫功能的作用。因此本研究主要早期應(yīng)用參附注射液聯(lián)合低劑量氫化可的.松治療重度膿毒血癥患者，觀察其對炎癥因子及其免疫功能的影響。
一、資料與方法
1 研究對象入選對象為2012. 12-2013. 12在河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院綜合ICU 65 例重度膿毒血癥患者按數(shù)字隨機法分為對照組( 32 例) 與觀察組( 33 例) 。治療前，兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)心率、平均動脈血壓及APACHEII 評分均無顯著性差異具有可比性( P > 0. 05) 。納入標準: 診斷符合2001 年12 月華盛頓“國際膿毒癥會議”制定的重度膿毒血癥診斷標準。排除標準: ① 近半年應(yīng)用免疫抑制劑者; ② 有免疫系統(tǒng)疾病的患者; ③ 資料不齊全者; ④ 年齡小于18 歲的患者。
2 方法
兩組均給予常規(guī)給予抗感染、液體復(fù)蘇、糾正酸中毒、多巴胺穩(wěn)定血壓，直至平均動脈壓穩(wěn)定在65 mmHg 以上; 觀察組在此基礎(chǔ)上參附注射液聯(lián)合應(yīng)用低劑量氫化可的松。
2.1 對照組: ① 一般措施: 接診后立即開放靜脈通道，取平臥足高體位，面罩吸氧，保持呼吸道通暢，及時控制外出血，引流處理氣血胸等② 液體復(fù)蘇:輸入2 個單位平衡鹽溶液( 配方林格氏液500 mL +11. 2%乳酸鈉40 mL + 5% 葡萄糖注射液250 mL，790 mL 為1 個單位) ，后按1 ∶ 1 比例輸入晶體液及膠體液( 晶體液以平衡鹽為主，膠體液包括低分子右旋糖酐紅細胞懸液或全血) ，根據(jù)病情適量應(yīng)用升壓藥物，多巴胺起始用量為5 g /( kg min) ，加入5% GS 50 mL 中微泵靜脈維持，并依據(jù)血壓變化調(diào)整劑量。
2.2 觀察組: 觀察組在此基礎(chǔ)上給予參附注射液聯(lián)合低劑量氫化可的松。參附注射液首次60 ml 靜注，后給予60 ml 以20 ml /h 維持泵入。如未能維持血壓，加用少量血管活性藥物多巴胺，直至平均動脈壓穩(wěn)定在65 mmHg 以上。激素使用的方法，氫化可的松100 mg 靜脈推注每8 h /次，血流動力學(xué)穩(wěn)定后減量使用，連用7 天。
3檢測指標
3.1 T 淋巴細胞檢測: 研究對象均在清晨空腹抽取外周靜脈血檢測T 淋巴細胞功能，抽取靜脈血5ml，用乙二胺四乙酸二鉀抗凝，流式細胞儀測定CD +4和CD +8細胞。
3.2 腫瘤壞死因子α( TNF-α) : 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗( ELISA) 檢測，試劑盒由上海晶美生物有限公司提供，均在早餐空腹采集抗凝及不抗凝靜脈血各2 ml 分離血清和血漿后于80℃保存待測。
3.3 IL-1β 檢測: 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA 法) ，嚴格按試劑盒提供的方法操作; 白細胞介素-10 ( IL-10 ) 的濃度: 靜脈血5 mL，低溫3000 r /min 離心5 ～ 10 min，離心半徑15cm，分離血清，貯存于- 70℃冰箱備用。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法( ELISA) 檢測IL-10，所有試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。
4統(tǒng)計學(xué)分析
研究中數(shù)據(jù)采用SPSS 17. 0統(tǒng)計軟件處理，數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗和χ2 檢驗，P<0. 05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
二、結(jié)果
對照組治療后7 天對照組好轉(zhuǎn)17 例，遷延8例、死亡7 例( 有效率為: 78. 13%) ，觀察組好轉(zhuǎn)24例，遷延7 例、死亡2 例( 有效率為: 93. 94%) ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( χ2 = 7. 74，P = 0. 03) 。
1 兩組患者TNF-α、IL-1β、IL-10 的濃度比較:兩組患者的首測TNF-α、IL-1β、IL-10 的濃度無顯著性差異( P > 0. 05) ; 治療后1 天兩組TNF-α、IL-1β、IL-10 的濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P > 0. 05) ; 3 天和5 天的TNF-α、IL-1β、IL-10 的濃度均降低( P<0. 05) ; 觀察組TNF-α、IL-1β、IL-10 的濃度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0. 05) 。
2 兩組患者外周血T 淋巴細胞亞群結(jié)果: 治療前，兩組患者T 淋巴細胞亞群均無統(tǒng)計學(xué)差異( P> 0. 05) 。治療后1 天兩組T 淋巴細胞亞群數(shù)目差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P > 0. 05) ; 3 天和5 天的T 淋巴細胞亞群數(shù)目上升( P < 0. 05) ; 觀察組T 淋巴細胞亞群數(shù)目明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P<0. 05)。
三、討論
本研究結(jié)果顯示: 觀察組治療后的TNF-α、IL-1β、IL-10 炎癥因子濃度水平均降低，觀察組的有效率( 93. 94%) 明顯高于對照組有效率。提示參附注射液聯(lián)合低劑量氫化可的松可以抑制膿毒癥患者血清中炎癥因子的過度產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥時出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)可有大量促炎細胞因子產(chǎn)生，受到感染時機體同時產(chǎn)生特異性免疫系統(tǒng)抑制和非特異性炎癥反應(yīng)亢進。中醫(yī)學(xué)理論認為，重度膿毒癥主要表現(xiàn)在“正衰邪盛”及“正衰邪衰”的狀態(tài)。目前臨床上對膿毒血癥各種方案的治療在一定程度上提高了膿毒癥的治愈率，如液體復(fù)蘇、廣譜抗生素、機械通氣、糖皮質(zhì)激素等，但其死亡率仍居高不下。中藥具有清熱解毒、清腑攻下、活血化瘀及扶正祛邪的優(yōu)勢，以達到降低病死率、促進疾病治愈的目的。本研究中我們應(yīng)用參附注射，參附注射液紅參和黑附片的成分，本身具有維持促炎/抗炎平衡，從而改善臨床療效。臨床上將參附注射液作為治療心衰、休克、心肌梗及腫瘤放療、化療的輔助用藥，均取得了良好療效。莊育剛研究表明參附注射液可有效抑制膿毒血癥患者體內(nèi)炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8 的過量表達，預(yù)防多器官功能衰竭的發(fā)生。付蓉將60 只健康wistar 大鼠采用參附注射液監(jiān)測治療前后TNF-α 及IL-6 指標的變化，結(jié)果顯示參附注射液能減輕心力衰竭大鼠炎癥損傷。
本研究發(fā)現(xiàn)觀察組T 淋巴細胞亞群數(shù)目明顯高于對照組，與徐俊龍等人的研究結(jié)果是一致的。膿毒血癥免疫功能紊亂對其發(fā)生發(fā)展具有重要作用。機體免疫功能主要表現(xiàn)在淋巴細胞凋亡及功能抑制。Castro 等人在動物的膿毒血癥模型中發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞存在著凋亡現(xiàn)象，且抑制淋巴細胞的凋亡治療可以改善患者的預(yù)后。研究表明中藥治療膿毒血癥的免疫功能可以抑制中粒細胞與內(nèi)皮細胞的黏附聚集以及抑制其活性物質(zhì)的釋放，減輕由此所造成的損傷，發(fā)揮內(nèi)皮細胞保護作用，促進特異性免疫功能恢復(fù)。參附注射液的天然活性成分進入體內(nèi)后可多方面的綜合協(xié)調(diào)地作用于失去平衡的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，起整體性調(diào)節(jié)作用。本研究我們采用參附注射液，分析原因是參附注射液人參皂甙的成分具有抗炎和較強的免疫調(diào)節(jié)藥理作用。因此與氫化可的松聯(lián)合應(yīng)用后，能夠調(diào)節(jié)膿毒血癥患者T 淋巴細胞亞群的分布，穩(wěn)定了免疫功能的活血化瘀及疏通經(jīng)絡(luò)作用，通過改善組織微循環(huán)，糾正缺氧缺血，提高患者免疫功能。