探討血液透析對尿毒癥患者血管內(nèi)皮功能的影響論文
摘要：目的：通過比較正常人和尿毒癥患者血液透析前與透析后6個月時血管內(nèi)皮功能的變化，探討血液透析治療對血管內(nèi)皮功能的影響。方法：采用高分辨率超聲分別測量30例尿毒癥患者進入血液透析前及透析后6個月和30例正常人在反應(yīng)性充血及含服硝酸甘油前后肱動脈內(nèi)徑的變化，比較血流介導的血管舒張反應(yīng)（FMD）及硝酸甘油介導的血管舒張反應(yīng)（NMD）。結(jié)果：尿毒癥患者組透析前及透析后6個月和正常對照組的肱動脈基礎(chǔ)直徑（D0）相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0。05）；三組反應(yīng)性充血后的FMD相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0。05），尿毒癥透析前及透析后6個月均較正常對照組明顯下降，透析后組又較透析前組有下降；三組硝酸甘油介導的NMD相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0。05）。結(jié)論：尿毒癥患者血管內(nèi)皮功能較正常人有明顯損害，透析后6個月又較未進入透析者的尿毒癥患者有明顯的.加重，損害的原因可能與血管內(nèi)皮內(nèi)源性NO合成減少有關(guān)。
關(guān)鍵詞：尿毒癥；血管內(nèi)皮功能；超聲檢查
據(jù)統(tǒng)計，終末期腎病患者心血管病的死亡率是正常人群的30倍，即使是在校正性別、種族、合并糖尿病等因素后，透析患者心血管病病死率仍為普通人群的10～20倍[1]。研究表明，尿毒癥患者血管內(nèi)皮功能障礙在心血管病發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用。通過比較正常人和尿毒癥患者血液透析前后血管內(nèi)皮功能的變化，探討血液透析治療對血管內(nèi)皮功能的影響。
1 資料與方法
1。1 一般資料：選取我院新進入血液透析的尿毒癥患者30例（尿毒癥組），其中男16例，女14例，年齡27～76歲，平均（60。5±15。2）歲，患者均行血液透析治療，3次/周，4 h/次，血流量200 ml/min，透析液流量500 ml/min，選用費森尤斯F6透析器（聚砜膜），透析液配方相同，采用二級反滲水，透析管路均為中心靜脈導管，以普通肝素抗凝，排除糖尿病，急慢性心功能不全，惡性腫瘤。檢查前24 h內(nèi)未運用血管活性藥物，首次透析前行第一次檢查，透析6個月后行第二次檢查。正常對照組選取30例，其中男17例，女13例，平均（61。1±14。7）歲，其肝腎功能、血糖、血脂均正常，無高血壓及冠心病陽性表現(xiàn)。兩組在年齡及性別等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0。05），具有可比性。
1。2 儀器：采用美國GE公司產(chǎn)GELOGIQ7型超聲儀，探頭頻率10。0 MHz。
1。3 肱動脈血管反應(yīng)性的檢測：采用Celermajaer操作方法[2]。囑受試者仰臥位休息10 min（在安靜狀態(tài)下，室溫20℃～25℃）后，于右臂肘上2～15 cm，顯示肱動脈長軸切面，在心電圖R波頂點時心室舒張末期測肱動脈前后內(nèi)膜間的距離作為血管基礎(chǔ)內(nèi)徑（D0）。測量肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑后，將血壓計的袖帶縛于右上臂，充氣加壓至收縮壓后，再加壓約50 mm Hg（1 mm Hg=0。1333 kPa）。維持5 min后突然放氣，于放氣后60 s內(nèi)測量肱動脈直徑（D1）。然后囑患者再次安靜狀態(tài)下休息15 min，待肱動脈直徑恢復基礎(chǔ)值后，囑患者舌下含服0。5 mg硝酸甘油，于5 min后再次測量肱動脈直徑（D2）。以上所有指標均由同一人測量，且均為心室舒張末期血管前后內(nèi)膜之間的距離，血流介導的血管舒張反應(yīng)（FMD）及硝酸甘油介導的血管舒張反應(yīng)（NMD）均為相對于基礎(chǔ)直徑的百分比。計算公式如下：FMD=（D1—D0）/D0×100%，NMD=（D2—D0）/D0×100%。
1。4 統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（ ）表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0。05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
尿毒癥患者組透析前及透析后6個月和正常對照組的肱動脈基礎(chǔ)直徑（D0）相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0。05）；三組反應(yīng)性充血后的FMD相比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0。05），尿毒癥透析前及透析后6個月均較正常對照組明顯下降，透析后組又較透析前組有下降；三組硝酸甘油介導的NMD相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0。05）。
注：P1為正常對照組與尿毒癥透析前比較；P2為正常對照組與尿毒癥透析后比較；P3為尿毒癥透析前與尿毒癥透析后比較
3 討論
據(jù)統(tǒng)計，心血管疾病約占血液透析患者死亡原因的60%以上[3]。而越來越多的研究表明，血透患者血管內(nèi)皮功能障礙在其中起到重要的作用。血管內(nèi)皮功能障礙是指內(nèi)皮反映異常導致一氧化氮生物利用度下降及血管舒張功能受損。血管內(nèi)皮是多種心血管疾病的靶器官，其功能受損常伴發(fā)及加重心血管疾病。血透患者除有普通人群的危險因素如高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙等危險因素外，還具有普通人群沒有的可以加重或損壞血管內(nèi)皮功能的危險因素如微炎性反應(yīng)狀態(tài)和氧化應(yīng)激、尿毒癥毒素、血液透析過程本身等。通過了解尿毒癥血透患者外周血管內(nèi)皮功能可以間接反映冠狀動脈內(nèi)皮功能，從而具有潛在診斷作用。
生理或者藥理性刺激時血管舒張功能減弱通常被認為是血管內(nèi)皮功能障礙的證據(jù)。通過應(yīng)用高分辨彩色超聲檢測肱動脈的血流介導的血管舒張反應(yīng)（FMD），可以評價患者肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能受損，其與冠狀動脈內(nèi)灌注乙酰膽堿檢測冠脈內(nèi)皮功能的方法比具有明顯的相關(guān)性[4]。通過檢測肱動脈的硝酸甘油介導的血管舒張反應(yīng)（NMD）則可以了解肱動脈非內(nèi)皮依賴性舒張。本研究發(fā)現(xiàn)尿毒癥患者透析前后與正常人相比肱動脈基礎(chǔ)直徑差異無統(tǒng)計學意義（P＞0。05）。但是尿毒癥患者透析前血流介導的血管舒張反應(yīng)（FMD）較正常人下降，而透析6個月后FMD較透析前更為下降。提示尿毒癥患者透析前已經(jīng)較正常人出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，而透析后則加重了這種損害，因此透析后的尿毒癥患者較透析前有更高的心血管事件風險。通過檢測肱動脈NMD，發(fā)現(xiàn)尿毒癥患者透析前與透析后及正常人差異無統(tǒng)計學意義（P＞0。05），結(jié)合檢測FMD的結(jié)果，提示尿毒癥患者透析前與透析后與正常人相比對一氧化氮（NO）的反應(yīng)并無明顯變化，而是尿毒癥患者內(nèi)源性NO合成減少，而透析后其合成更為下降。
血液透析患者除有尿毒癥相關(guān)的危險因素外還存在和血液透析技術(shù)特異性的危險因素，如容量負荷過重、貧血、鈣磷代謝紊亂、尿毒癥毒素的積累、氧化應(yīng)激、慢性炎性反應(yīng)過程、心血量變化、酸堿失衡及電解質(zhì)濃度波動等[5]。這些均對全身血管包括冠狀動脈造成影響，從而加大了心血管事件的風險。對于透析后的尿毒癥患者就需要從多個環(huán)節(jié)進行干預，從而減少心血管事件風險。本研究也提示我們可以從血管內(nèi)皮內(nèi)源性NO生成減少的方向繼續(xù)作進一步的研究。
4 參考文獻
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